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典型前兆のみで頭痛を伴わないものに対するCGRP抗体療法

  • 執筆者の写真: 大阪頭痛脳神経クリニック
    大阪頭痛脳神経クリニック
  • 5 日前
  • 読了時間: 7分



はじめに

「閃輝暗点や視覚異常があるのに頭痛がない」このような症状でお悩みの方が受診される場合があります。最新の研究により、CGRP抗体療法という新しい治療法が、典型前兆のみで頭痛を伴わないものに対して効果を示すことが分かりました。


目次



  1. 典型前兆のみで頭痛を伴わないものとは


定義と基本的な理解

典型前兆のみで頭痛を伴わないもの(英語:Migraine Aura Without Headache)とは、片頭痛に特徴的な前兆症状は現れるものの、その後に頭痛が起こらない病気です。国際頭痛分類第3版では、片頭痛の一つのタイプとして正式に分類されています。

多くの方は「片頭痛=激しい頭痛」と考えがちですが、実際には頭痛がなくても前兆症状だけが現れることがあります。これは決して珍しいことではなく、特に年齢を重ねた方に多く見られる傾向があります。


主な症状

症状の種類

具体的な症状

持続時間

特徴

 

視覚前兆

閃輝暗点(ギザギザした光)

視野欠損、視界のゆがみ

5分〜60分

徐々に拡大していく

言語前兆

失語症状(まれ)

5分〜60分

構音障害との鑑別が必要

感覚前兆

手足のしびれ

顔面の感覚異常

5分〜60分

一側から始まり広がる


発症頻度と年齢分布

デンマークの大規模調査では、一般人口4000人中7人(0.175%)に典型前兆のみで頭痛を伴わないものが認められました。また、眼科クリニックでは3.2%〜6.5%の患者さんがこの症状を経験しているという報告があります。


年齢別発症分布

年齢

発症分布

20~30代

15%

30~40代

10%

40~50代

20%

50~60代

30%

60代以上

25%

※年齢が高くなるにつれて頭痛を伴わない前兆の割合が増加する傾向があります



  1. 診断の難しさと他の疾患との見分け方


診断が困難な理由

典型前兆のみで頭痛を伴わないものの診断は、以下の理由で困難とされています:

  • 頭痛がないため片頭痛と気づかない:多くの患者さんは眼科を最初に受診します

  • 検査で異常が見つからない:CT、MRI、血液検査では通常異常を認めません

  • 症状の詳細な聞き取りが必要:診断は主に症状の特徴と経過に依存します

  • 他の病気との区別が必要:脳梗塞やてんかんなどとの鑑別が重要です

他の疾患との鑑別診断

  • ロメリジン塩酸塩:カルシウムチャネル遮断薬(日本で最もよく使用される)

  • バルプロ酸:抗てんかん薬

  • アミトリプチリン:三環系抗うつ薬

  • プロプラノロール:β遮断薬

従来治療の限界

これらの従来治療では、多くの患者さんで完全な症状の消失は得られず、部分的な改善に留まることが課題でした。ロメリジン塩酸塩は副作用が軽微である一方、完全な症状消失は困難であり、他の薬剤も副作用や使用制限があることから、より効果的な治療法が求められていました。



  1. 革新的な新治療法:CGRP抗体療法

CGRP抗体療法とは

CGRP(カルシトニン遺伝子関連ペプチド)抗体療法は、片頭痛治療における最新の治療法です。CGRPは片頭痛の発症に深く関わる神経伝達物質で、この働きを特異的に阻害する抗体薬を月1回注射することで、片頭痛の予防が可能になります。


CGRP抗体療法の特徴




現在使用可能なCGRP抗体薬

薬剤名

投与方法

投与頻度

特徴

 

ガルカネズマブ

(エムガルティ®)

皮下注射

月1回 120mg

今回の症例で使用

効果発現が早い

フレマネズマブ

(アジョビ®)

皮下注射

月1回 または 3ヶ月に1回

投与間隔を選択可能

エレヌマブ

(アイモビーグ®)

皮下注射

月1回 70mg

CGRP受容体を標的



  1. 実際の症例報告:49歳女性の劇的改善

患者さんの背景


症例の詳細

  • 年齢:49歳女性

  • 症状の開始:10歳から約40年間継続

  • 主な症状

  • 典型的な閃輝暗点(年に数回、2時間以内で自然軽快)

  • 日常的な光過敏症(ほぼ毎日)

  • 軽度の吐き気

  • 併存疾患:パニック障害(抗不安薬で治療中)


治療経過と効果




治療結果の意義

この症例は世界初の典型前兆のみで頭痛を伴わないものに対するCGRP抗体療法の効果を報告したケースです。40年間続いた症状が、注射翌日という極めて短期間で完全に消失したことは、医学的に非常に重要な発見です。



  1. 治療効果の比較


従来治療 vs CGRP抗体療法

比較項目

従来治療

(ロメリジン等)

CGRP抗体療法

(ガルカネズマブ)

 

効果発現時間

数週間〜数ヶ月

1週間以内の効果も期待できる。

症状改善率

部分的改善(30-50%)

完全消失を目指すことが可能

投与方法

毎日内服

月1回注射

副作用

軽微だが持続的

ほとんどなし

服薬遵守

毎日の内服が必要

月1回で管理が容易

長期効果

耐性や効果減弱のリスク

持続的な効果


CGRP抗体療法の臨床成績

片頭痛患者を対象とした研究では、CGRP抗体療法により以下の改善が報告されています:

  • 50%以上の症状改善:患者の44%(69/158人)で達成

  • 光過敏症の改善:19.5%の有意な減少

  • 前兆症状の改善:25.1%の有意な減少

  • 睡眠の改善:副次的効果として報告



  1. まとめ

典型前兆のみで頭痛を伴わない場合、痛みがないので治療を必要としない患者様が多い印象ですが、前兆のある片頭痛も日常的にあり、前兆のみを合併する方もいます。そのような方はCGRP関連抗体薬の使用で痛みだけでなく片頭痛前兆自体も減らすことができるので、生活における煩わしさが低減し、QOLの改善につながる可能性があります。片頭痛の症状は痛みのみにとどまらない部分が多いので困る症状がある方は治療の強化についてご相談ください。



  1. 参考文献


  • Shibata Y. Anti-Calcitonin Gene-Related Peptide Monoclonal Antibody Is Effective for Preventing Migraine Aura Without Headache. Neurol Int. 2024;16:1279-1284.

  • Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia. 2018;38:1-211.

  • Close LN, Eftekhari S, Wang M, Charles AC, Russo AF. Cortical spreading depression as a site of origin for migraine: Role of CGRP. Cephalalgia. 2018;39:428-434.

  • Russell MB, Olesen J. A nosographic analysis of the migraine aura in a general population. Brain. 1996;119:355-361.

  • Whitty CWM. Migraine Without Headache. Lancet. 1967;290:283-285.

  • He Y, Li Y, Nie Z. Typical aura without headache: A case report and review of the literature. J Med Case Rep. 2015;9:40.

  • Fleming JB, Amos AJ, Desmond RA. Migraine aura without headache: Prevalence and risk factors in a primary eye care population. Optometry. 2000;71:381-389.

  • Aiba S, Tatsumoto M, Saisu A, et al. Prevalence of typical migraine aura without headache in Japanese ophthalmology clinics. Cephalalgia. 2010;30:962-967.

  • Sakai F, Igarashi H. Prevalence of migraine in Japan: A nationwide survey. Cephalalgia. 1997;17:15-22.

  • Fisher CM. Late-life migraine accompaniments--further experience. Stroke. 1986;17:1033-1042.

  • Alpuente A, Torre-Sune A, Caronna E, et al. Impact of anti-CGRP monoclonal antibodies on migraine attack accompanying symptoms: A real-world evidence study. Cephalalgia. 2023;43:03331024231177636.

  • Albanese M, Mercuri NB. Could the New Anti-CGRP Monoclonal Antibodies Be Effective in Migraine Aura? Case Reports and Literature Review. J Clin Med. 2022;11:1228.

  • Karatas H, Erdener SE, Gursoy-Ozdemir Y, et al. Spreading Depression Triggers Headache by Activating Neuronal Panx1 Channels. Science. 2013;339:1092-1095.

  • Hadjikhani N, Sanchez del Rio M, Wu O, et al. Mechanisms of migraine aura revealed by functional MRI in human visual cortex. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98:4687-4692.

  • Meyers JL, Davis KL, Lenz RA, Sakai F, Xue F. Treatment patterns and characteristics of patients with migraine in Japan: A retrospective analysis of health insurance claims data. Cephalalgia. 2019;39:1518-1534.

※本記事は医学論文に基づいた情報提供を目的としており、個別の医学的判断や治療方針の決定に代わるものではありません。症状についてはかかりつけ医または頭痛専門医にご相談ください。



  1. 監修医師紹介

大阪頭痛脳神経クリニック

猪股 拓海 Takumi Inomata



  • 資格・所属学会

    • 日本内科学会 内科専門医

    • 日本頭痛学会 頭痛専門医

    • 日本神経学会 脳神経内科専門医



  • 専門分野

    • 脳神経内科



略歴


2018年

秋田大学医学部医学科 卒業

市立秋田総合病院 初期臨床研究プログラム


2020年

市立秋田総合病院 脳神経内科


2022年

国立病院機構 あきた病院 脳神経内科


2023年

市立秋田総合病院 脳神経内科


2025年

天王寺だい脳神経外科


2026年

大阪頭痛脳神経クリニック / 天王寺だい脳神経外科




天王寺だい脳神経外科

山田 大 Dai Yamada



  • 資格・所属学会

    • 日本脳神経外科学会 専門医

    • 身体福祉障害者指定医

    • 難病指定医

    • 日本脳神経外科コングレス

    • 日本頭痛学会

    • 日本脳卒中学会

    • 日本認知症学会

    • 日本頭痛学会 頭痛専門医


  • 専門分野

    • 頭痛の治療

    • 認知症の治療

    • 首、腰の病気、しびれ

    • 血管の病気

    • めまい、たちくらみ

    • てんかん

    • 高血圧、高脂血症、糖尿病

    • リハビリテーション


略 歴


2013年

近畿大学医学部医学科 卒業

高砂市民病院 初期研修医 内科、外科、製鉄記念広畑病院 救急科


2015年

医療法人寿会 富永病院 脳神経外科


2018年

医療法人寿会 福島県 総合南東北病院 脳神経外科


2019年

医療法人寿会 富永病院 脳神経外科


2021年12月

医療法人寿会 富永病院 退職


2022年2月

天王寺だい脳神経外科 開院







 
 
 

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