三叉神経自律神経頭痛に対する治療法 ガルカネズマブの可能性
- 大阪頭痛脳神経クリニック
- 2月6日
- 読了時間: 9分
更新日：3月26日
本記事について
出典：コロンビアとメキシコの5つの頭痛センターでの臨床研究（2025年発表）
研究グループ：ASOLAC（ラテンアメリカ頭痛学会）
掲載誌：Headache Medicine 2025年16巻1号65-70頁
この記事は、最新の国際的な臨床研究に基づいて、三叉神経自律神経性頭痛の新しい治療選択肢について、患者さんとご家族に分かりやすく説明することを目的としています。
目次
三叉神経自律神経性頭痛とは
三叉神経自律神経性頭痛（TACs）は、激しい頭痛と自律神経症状を特徴とする一群の疾患です。主に以下の3つのタイプがあります：
主な疾患タイプ
群発頭痛（Cluster Headache: CH）：最も頻度が高く、激痛が決まった時間に群発的に起こる
片側持続性頭痛（Hemicrania Continua: HC）：片側の持続的な痛みが特徴
SUNCT/SUNA：短時間で激烈な痛みが1日に何度も繰り返される
12名
群発頭痛患者
（研究対象の67%）
4名
片側持続性頭痛患者
（研究対象の22%）
2名
SUNCT/SUNA患者
（研究対象の11%）
共通する症状の特徴
これらの疾患に共通する特徴は以下の通りです：
激しい片側性の痛み：頭の片側に限定された耐え難い痛み
自律神経症状：涙が出る、鼻水、目の充血、まぶたの腫れなど
日常生活への重大な影響：仕事や家事、社会活動が困難になる
治療の困難さ：従来の頭痛薬では効果が限定的
従来治療の課題
これまでの治療法では、多くの患者さんが十分な効果を得られませんでした。今回の研究に参加したすべての患者さんも、過去に1つ以上の従来治療で効果が不十分だった方々です。そのため、新しい治療選択肢の開発が強く求められていました。
ガルカネズマブとは
CGRP標的治療の革新
ガルカネズマブは、CGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）という物質を標的とした新しいタイプの治療薬です。CGRPは頭痛の発生に重要な役割を果たすことが分かっており、この物質をブロックすることで頭痛を予防します。
薬の特徴と作用機序
モノクローナル抗体：人工的に作られた抗体で、CGRPに特異的に結合
予防効果：頭痛の回数や強さを減らす予防的治療
長時間作用：月1回の注射で効果が持続
自己注射可能：患者さんが自宅で注射できる
投与方法と用量
従来の報告の用量 vs 低用量比較
項目 | 従来の高用量 | 今回の低用量 | 差異 |
初回投与量 | 300mg | 240mg | 20%減量 |
維持投与量 | 300mg（月1回） | 120mg（月1回） | 60%減量 |
薬剤費（推定） | 100% | 約60% | 40%削減 |
副作用リスク | 標準 | より低リスク | 安全性向上 |
研究方法と対象患者
研究の概要
この研究は、2023年6月から2024年2月にかけて、コロンビアとメキシコの5つの頭痛専門センターで実施されました。国際頭痛分類第3版（ICHD-3）の診断基準に基づいて診断された18名の患者さんが参加しました。
対象患者の詳細データ
疾患タイプ | 患者数 | 男性 | 女性 | 年齢中央値 | 治療期間 |
発作性群発頭痛 | 8名 | 7名 | 1名 | 25歳 | 3-8ヶ月 |
慢性群発頭痛 | 4名 | 3名 | 1名 | 44歳 | 6-24ヶ月 |
片側持続性頭痛 | 4名 | 1名 | 3名 | 45歳 | 1-12ヶ月 |
SUNCT/SUNA | 2名 | 0名 | 2名 | 54.5歳 | 3-4ヶ月 |
参加基準
国際頭痛分類第3版（ICHD-3）による確定診断
過去に1つ以上の標準治療で効果不十分
発作性群発頭痛の場合は、群発期の最初の2週間以内に治療開始
十分な説明と同意に基づく参加
治療結果
4-1. 発作性群発頭痛の結果
発作性群発頭痛患者の改善率
50%以上改善
87.5% (7/8名)
患者A改善率
97%
患者B改善率
93%
患者C改善率
87%
患者D改善率
81%
発作性群発頭痛患者8名のうち7名（87.5%）で、頭痛発作の頻度が50%以上減少しました。最も改善した患者さんでは97%の頻度減少を記録し、ほぼ完全な寛解状態を達成しました。
4-2. 慢性群発頭痛の結果
慢性群発頭痛患者の改善状況
50%以上改善
50% (2/4名)
自覚的改善
100% (4/4名)
HIT-6改善
100% (4/4名)
慢性群発頭痛では、50%以上の頻度改善は2名（50%）でしたが、全患者が「非常に良くなった」と自己評価しており、生活の質の大幅な改善が確認されました。
4-3. 片側持続性頭痛の結果
片側持続性頭痛患者の治療結果
患者 | 治療前の状況 | 治療後の改善 | 改善度評価 |
患者1 | 持続的な中等度の痛み | 完全寛解 | 100%改善 |
患者2 | 日常生活に支障 | 完全寛解 | 100%改善 |
患者3 | 断続的な強い痛み | 頭痛のない時間30%増加 | 73%改善 |
患者4 | 持続的な軽度の痛み | 変化なし | 0%改善 |
片側持続性頭痛患者4名中2名（50%）で完全寛解を達成し、1名で著明な改善を認めました。この結果は、従来の治療では得られなかった画期的な成果です。
4-4. SUNCT/SUNA の結果
SUNCT/SUNA患者の発作頻度変化
患者 | 治療前（1日あたり） | 治療後（1日あたり） | 減少率 | 患者の評価 |
患者A（67歳女性） | 120回の発作 | 30回の発作 | 75%減少 | 日常生活が可能に |
患者B（42歳女性） | 10回の発作 | 2回の発作 | 80%減少 | 仕事復帰が可能に |
SUNCT/SUNA患者2名とも劇的な改善を示しました。特に患者Aでは1日120回だった発作が30回まで減少し、患者Bでは10回から2回まで減少しました。両患者とも発作の誘発要因に対する感受性も低下しました。
生活の質の改善（HIT-6スコア）
HIT-6スコアとは
HIT-6（Headache Impact Test-6）は、頭痛が日常生活に与える影響を数値化する国際的な評価尺度です。スコアが低いほど頭痛の影響が少なく、生活の質が良好であることを示します。
HIT-6スコアの改善度
最大改善
30点減少
平均改善
21点減少
最小改善
14点減少
HIT-6スコアの意味
スコア範囲 | 影響レベル | 日常生活への影響 |
49以下 | 影響なし〜軽微 | 正常な日常生活が可能 |
50-55 | 軽度 | 時々支障があるが概ね正常 |
56-59 | 中等度 | 日常生活に明らかな支障 |
60以上 | 重度 | 日常生活が困難 |
今回の研究では、治療前に多くの患者さんが60点以上の重度の影響を受けていましたが、治療後は軽度〜中等度のレベルまで改善し、日常生活の質が大幅に向上しました。
安全性
副作用の発生状況
安全性プロファイル
項目 | 発生数 | 発生率 | 重症度 |
便秘 | 1名 | 5.6% | 軽度 |
重大な副作用 | 0名 | 0% | - |
治療中止に至った副作用 | 0名 | 0% | - |
注射部位反応 | 0名 | 0% | - |
治療継続率と満足度
治療継続率：94.4%（17/18名）- 1名のみが治療継続に課題
自律神経症状の改善：89%の患者で涙、鼻水、目の充血が改善
全般的満足度：全患者が「非常に良くなった」と評価
安全性のポイント
低用量ガルカネズマブの使用により、従来報告されていた便秘などの副作用の発生率がさらに低下し、18名中1名（5.6%）のみに軽度の便秘が見られただけでした。これは、用量減少による安全性向上を示す重要な知見です。
低用量で効果があった理由
ラテンアメリカ人における特徴
今回の研究で低用量でも高い効果が得られた理由として、以下の要因が考えられています：
遺伝的な違い（薬物代謝）
薬物代謝酵素の遺伝子多型の違い
薬物の体内での分解速度が異なる
同じ用量でもより長く効果が持続する可能性
体格の違い
平均体重の違いによる薬物濃度の差
体表面積あたりの薬物量の最適化
分布容積の違いによる効果の持続
CGRP経路の感受性の違い
CGRP受容体の感受性が高い可能性
頭痛発症メカニズムの民族差
神経伝達物質の反応性の違い
生活習慣・環境要因
食事内容や生活リズムの影響
ストレス反応パターンの違い
気候や環境要因の関与
アジア人への応用可能性
これらの知見は、体格や遺伝的背景が類似するアジア人患者にも応用できる可能性があります。日本人患者においても、低用量での治療効果が期待され、医療費負担の軽減にもつながる可能性があります。
今後の展望
薬剤費40%削減の可能性
薬剤費削減
可能性
発作性群発性頭痛87.5%改善
発作性CH
改善率
副作用(軽度の便秘)5.6%
副作用
発生率
期待される今後の展開
大規模臨床試験の実施
より多くの患者での有効性と安全性の確認
長期使用時のデータ収集
最適な用量設定の精密化
アジア人での研究
日本人を含むアジア人での低用量効果の検証
遺伝的背景と薬物反応性の関連解析
地域特性を考慮した治療ガイドライン作成
個別化医療の推進
患者個々の特性に応じた用量調整
バイオマーカーを用いた治療効果予測
薬物遺伝学的検査の臨床応用
保険適用の拡大
三叉神経自律神経性頭痛への適応追加
低用量製剤の承認と薬価設定
医療費助成制度の整備
他のCGRP薬との比較
エレヌマブ、フレマネズマブとの効果比較
コストエフェクティブネス分析
患者特性に応じた薬剤選択指針
コメント
三叉神経自律神経性頭痛は頭痛専門でなければ脳神経内科や脳神経外科の専門医でも診断がつかないことが多い頭痛です。治療自体も確立されたものはあまりなく、今回の報告で片頭痛治療薬のガルカネズマブで予防ができる可能性、しかも日本で使用されいる用量でも効果が報告されたのは大変良いことかと思います。しかし、日本ではガルカネズマブは片頭痛の保険適応しかないため、現状恩恵を受けられる方はたまたま片頭痛も頻回に患っていてたまたま群発頭痛が合併した方などに限られてしまいます。適応が広がった際には治療を検討できればと思います。
参考文献
原著論文：
Muñoz-Cerón J, Rodríguez I, Guerra C, Vélez K, Hernández N, Nieto-Rodríguez P, Gómez Barrera D. Low dose galcanezumab for treating trigeminal autonomic cephalalgias: clinical observation from Colombia and Mexico on behalf of ASOLAC. Headache Medicine. 2025;16(1):65-70.
研究機関：
Colombia Keralty University Clinic, Bogota, Colombia
Mayor MEDERI University Hospital, Rosario University, Bogota, Colombia
Ignacio Morones Prieto Central Hospital, Autonomous University, San Luis Potosí, Mexico
SOMA Clinic, Medellín, Colombia
Angeles Lomas Hospital, Mexico City, Mexico
倫理審査：Fundación Universitaria Sanitas倫理委員会承認（承認番号：020.23FUS）
本記事作成日：2025年3月
監修医師紹介
大阪頭痛脳神経クリニック
猪股 拓海 Takumi Inomata
資格・所属学会
日本内科学会 内科専門医
日本頭痛学会 頭痛専門医
日本神経学会 脳神経内科専門医
専門分野
脳神経内科
略歴
2018年
秋田大学医学部医学科 卒業
市立秋田総合病院 初期臨床研究プログラム
2020年
市立秋田総合病院 脳神経内科
2022年
国立病院機構 あきた病院 脳神経内科
2023年
市立秋田総合病院 脳神経内科
2025年
天王寺だい脳神経外科
2026年
大阪頭痛脳神経クリニック / 天王寺だい脳神経外科
天王寺だい脳神経外科
山田 大 Dai Yamada
資格・所属学会
日本脳神経外科学会 専門医
身体福祉障害者指定医
難病指定医
日本脳神経外科コングレス
日本頭痛学会
日本脳卒中学会
日本認知症学会
日本頭痛学会 頭痛専門医
専門分野
頭痛の治療
認知症の治療
首、腰の病気、しびれ
血管の病気
めまい、たちくらみ
てんかん
高血圧、高脂血症、糖尿病
リハビリテーション
略 歴
2013年
近畿大学医学部医学科 卒業
高砂市民病院 初期研修医 内科、外科、製鉄記念広畑病院 救急科
2015年
医療法人寿会 富永病院 脳神経外科
2018年
医療法人寿会 福島県 総合南東北病院 脳神経外科
2019年
医療法人寿会 富永病院 脳神経外科
2021年12月
医療法人寿会 富永病院 退職
2022年2月
天王寺だい脳神経外科 開院
コメント